L’ús de paracetamol durant l’embaràs i la seva relació amb problemes d’atenció i hiperactivitat

Paracetamol en l'embaràs

L'acetaminofè és un dels medicaments més utilitzats entre les dones embarassades de tot el món. A causa de les seves qualitats analgèsiques, antiinflamatòries i antipirètiques, sovint es pren per reduir el dolor i la febre. L'acetaminofè no només pot beneficiar la persona embarassada en reduir els símptomes, sinó que també pot prevenir conseqüències negatives per a la salut del fetus a causa dels símptomes materns. No obstant això, si bé l'acetaminofè es recomana durant l'embaràs, especialment per reduir la febre, les metaanàlisis han informat d'associacions entre l'exposició prenatal a l'acetaminofè i problemes neuroconductuals en nens i nenes, inclosos els trastorns d'hiperactivitat per dèficit d'atenció. 

Fins ara, hi ha hagut relativament poca investigació que investigui l'associació entre l'ús d'acetaminofè durant l'embaràs i el desenvolupament infantil en nens i nenes. Per això, l'objectiu del darrer estudi publicat a Plos One ha estat examinar les associacions entre l'exposició prenatal a l'acetaminofè i els problemes neuroconductuals dels infants a l'edat de tres anys.

Com s’ha dut a terme l’estudi

L’estudi, dirigit per Kristin K. Sznajder, del departament de Ciències de la Salut Pública, Facultat de Medicina de la Universitat Estatal de Pennsilvània, EUA, va avaluar un volum important de participants (2.423 parelles de mares i fills) i va completar un qüestionari d'estrès prenatal. Mitjançant un seguiment, els nens i nens van ser examinats als tres anys d'edat, a la recerca de problemes de comportament i es va comparar als fills de les mares que no van prendre paracetamol amb els de les que sí ho van fer.

El 41, 7% de les dones (1.011), van informar que havien consumit acetaminofè durant l'embaràs. Posteriorment, es va comprovar que els nens i nenes que havien estat exposats al paracetamol durant l'embaràs van obtenir una puntuació significativament més alta en 3 de les 7 escales de síndrome de la llista de control del comportament infantil (CBCL per les seves sigles en anglès de Child Behavior Checklist): problemes d’introversió, problemes de son i problemes d'atenció.

Com afecta l’acetaminofè al fetus

Tot i que s'ha demostrat que l'acetaminofè creua la barrera placentària i, per tant, pot afectar directament el desenvolupament fetal, es desconeixen els mecanismes d'acció de l'efecte de l'acetaminofè en els fetus.

La investigació en models de ratolins ha suggerit que l'ús d'acetaminofè durant l'embaràs pot afectar el sistema endocannabinoide, responsable del desenvolupament dels símptomes nerviosos centrals, i el fetge fetal, que és on es desenvolupen les primeres cèl·lules mare hematopoètiques abans que es creïn a la medul·la òssia.

Si l'acetaminofè afecta a les cèl·lules mare hematopoètiques, pot afectar el desenvolupament immune, que al seu torn pot afectar el neurodesenvolupament. L'ús d'acetaminofè durant l'embaràs també pot alterar la microbiota intestinal materna i fetal provocant problemes de neurodesenvolupament.

Administrar paracetamol en períodes de febre

La investigació ha descobert que l'ús d'acetaminofè durant l'embaràs s'associa amb un quocient intel·ligent (IQ) més baix quan s'utilitza sense la presència de febre. Tanmateix, quan s'utilitza amb la presència de febre, tant l'acetaminofè com la febre no estaven associats amb el coeficient intel·lectual.

Això suggereix que l'ús d'acetaminofè durant l'embaràs pot no afectar el fetus en desenvolupament si s'utilitza per reduir la febre. També pot suggerir que les dones que van informar sobre l'ús de paracetamol per reduir la febre podien estar prenent acetaminofè durant períodes de temps més curts o en dosis més baixes que les dones que van prendre paracetamol per raons diferents de la reducció de la febre. 

Estrès prenatal i problemes de comportament

Quan les dones embarassades experimenten estrès, l'eix HPA s'activa i si l'estrès és perllongat o greu, l'eix HPA pot estar sobreactivat, la qual cosa podria provocar una major exposició al cortisol del fetus. Tot i que una mica de cortisol és necessari per al desenvolupament fetal, un alt nivell de cortisol pot afectar l'hipocamp i el desenvolupament de l'amígdala, provocant possibles problemes amb la regulació, el funcionament executiu i l'atenció.

El cortisol alliberat quan les persones embarassades experimenten estrès no sempre passa per la barrera placentària, perquè un enzim placentari impedeix que la majoria del cortisol arribi al fetus.

S'ha trobat que les persones que pateixen estrès crònic tenen una funció immune reduïda que resulta en una major susceptibilitat a les infeccions i un augment dels desequilibris en la microbiota intestinal. Les infeccions poden provocar desequilibris en la microbiota intestinal materna i s'ha demostrat que la microbiota intestinal materna arriba a l'intestí dels nadons. L'alteració de la microbiota intestinal infantil s'ha associat amb l'autisme i el trastorn per dèficit d'atenció amb hiperactivitat.

Principals limitacions de l’estudi

Cal tenir present que l’estudi presenta diferents limitacions. 

• No es va poder determinar la dosi o la freqüència d'ús d'acetaminofè durant l'embaràs i durant quines setmanes d'embaràs es va prendre paracetamol.
• Es va preguntar a les dones sobre el seu ús d'acetaminofè durant l'embaràs en una entrevista telefònica que va tenir lloc al tercer trimestre, a una mitjana de 35 setmanes de gestació. Per tant, no es va mesurar l'ús d'acetaminofè durant les últimes setmanes d'embaràs.
• El comportament del nen o nena no va ser avaluat per professors o psicòlegs com en alguns estudis anteriors, sinó per la pròpia mare. Es possible que les mares amb ansietat subjacent siguin més propenses a prendre paracetamol i a informar d'aquests resultats negatius respecte als seus fills.
• Poden mancar altres factors de confusió no mesurats per aquest estudi, com ara problemes neuroconductuals dels pares biològics, altra informació epigenètica, l'ús d'acetaminofè per part dels nens i nenes, i informació sobre possibles vies biològiques com les dades del microbioma. 

Resultats de l’estudi

Des del Science Media Centre Espanya (SMC), Eduard Gratacós, director del centre de medicina matern fetal BCNatal (Hospital Clínic-Sant Joan de Déu) i catedràtic de la Universitat de Barcelona, opina sobre l'estudi que “és de qualitat, però com la majoria d'aquests estudis està limitat, a l’estar basat en una base de dades que, encara que és de qualitat, no es va dissenyar per avaluar amb precisió l'objectiu de l'estudi.

Es per això que les conclusions, encara que vàlides i rellevants, s'han de contextualitzar, especialment en el sentit que no és possible descartar factors de confusió que puguin explicar l'associació observada.”

No obstant això, l'estudi encaixa amb evidència prèvia i, per tant, és plausible que hi hagi una associació (dèbil) entre l'ús de paracetamol i alteracions (lleus) del neurodesenvolupament. Com que l'ús d'acetaminofè durant l'embaràs és comú, aquests resultats són de preocupació per a la salut pública i suggereixen precaució en l'ús de medicaments que contenen paracetamol durant l'embaràs.

És aconsellable prendre paracetamol durant l’embaràs?

Ian Musgrave, professor titular de Farmacologia a la Facultat de Medicina de l'Escola de Ciències Mèdiques, a la Universitat d'Adelaida (Austràlia), exposa que:

"El dolor durant l'embaràs és comú i pot tenir moltes causes. El dolor en si mateix, i els motius que el provoquen, poden ser una font potencial de danys tant per a la mare com per a l’infant en desenvolupament. El paracetamol és un dels pocs fàrmacs relativament segurs per tractar el dolor a l’embaràs. La seguretat dels medicaments es revalua constantment i el paracetamol no és una excepció”​.

Els experts qüestionen la relació directa, és a dir, causa i efecte de fer servir aquesta medicació durant la gestació. "Un gran problema en aquest tipus d'estudis és l'existència d'altres trastorns: les mares que prenien paracetamol ho feien per qüestions com la febre, les infeccions i les al·lèrgies, tot això pot afectar el desenvolupament mental de l’infant (factors de confusió). 

Per això, de moment, es mantenen favorables a continuar emprant aquest fàrmac, perquè hi ha més beneficis que riscos. "Quina medicació s'ha d'utilitzar per alleujar el dolor a l'embaràs? Els resultats d'aquest estudi no impliquen certament que s'hagin d'utilitzar alternatives comunes, com els antiinflamatoris no esteroïdals (AINEs), per alleujar el dolor a l'embaràs en lloc del paracetamol. Aquestes alternatives podrien causar més mal”, comenta Gavin Pereira, investigador d'Epidemiologia i Bioestadística a la Curtin School of Population Health de la Universitat de Curtin i director del Programa de Salut Familiar i Infantil de l'enAble Institute (Austràlia).

Al que Musgrave afegeix que “amb aquest nou estudi, l'ús assenyat del paracetamol segueix estant justificat. Com sempre, les dones embarassades han de consultar qualsevol dubte amb els seus metges. Amb qualsevol medicament, la regla és donar la menor quantitat durant el menor temps possible per aconseguir l'alleujament".