Deficiencia de Ornitina Transcarbamilasa (OTC)

¿Qué es la deficiencia de Ornitina Transcarbamilasa?

La Ornitina Transcarbamilasa (OTC) es una enzima que participa en el ciclo de la urea y que se expresa (o sintetiza proteínas) mayoritariamente en el hígado y, en muy pequeña proporción, en el duodeno.

El ciclo de la urea es el proceso que convierte el amoniaco tóxico en urea y se elimina por la orina.

La deficiencia de OTC afecta al ciclo de la urea y produce hiperamoniemia (niveles altos de amoníaco en sangre). La causa es una mutación en el gen OTC que se encuentra en el cromosoma X. Esto significa que, tanto la herencia como la clínica tendrán unas características diferentes entre hombres y mujeres.

¿Cómo se hereda el gen OTC?

Si la madre es portadora de una mutación en el gen OTC, puede padecer, o no, los efectos de la deficiencia de esta enzima. Si tiene un hijo varón, la mujer transmitirá la mutación a su hijo (pasándole el cromosoma X afectado) y, como los hombres solo tienen un cromosoma X y este tiene un gen OTC mutado, el niño tendrá la enfermedad.

En el caso de las hijas de esta mujer, como las mujeres tienen dos cromosomas X, la hija será portadora y podrá transmitir el gen afectado a sus propios hijos. Es decir, la mitad de las hijas de una mujer portadora serán también portadoras y la mitad de los hijos tendrán la enfermedad.

Respecto al padre, si puede tener descendencia, transmitirá el gen mutado a sus hijas (a todas) con su cromosoma X. En cambio, sus hijos estarán todos sanos.

También pueden haber mutaciones espontáneas, que no se transmiten por vía materna.

¿Cuáles son sus síntomas?

Los niños tienen un cromosoma X (de la madre) y un cromosoma Y (del padre). Si el gen OTC del cromosoma X está afectado, su actividad enzimática también estará afectada. En este caso, los síntomas de la deficiencia de OTC dependerán de la magnitud de esta deficiencia. Los niños pueden tener una forma neonatal grave de la enfermedad (aunque puede haber casos más leves, de presentación posterior, en cualquier etapa de la vida).

En el caso de las niñas, como tienen dos cromosomas X, si uno está afectado, quedará aproximadamente la mitad de la actividad enzimática del gen. Sin embargo, durante el desarrollo de los cromosomas X, uno de ellos (el normal o el afectado) se inactiva de forma aleatoria. Por lo tanto, si es el gen afectado el que continúa activo, el defecto de OTC se verá sobre todo en el hígado (que es la parte del cuerpo donde más se expresa el gen) y la niña tendrá más o menos síntomas dependiendo de la cantidad de células hepáticas que tengan el gen afectado activo.

La sintomatología de la deficiencia de OTC será, pues, variable. Puede manifestarse desde el nacimiento, en la infancia, la adolescencia o en la edad adulta. La presentación tardía puede aparecer en forma de dificultades cognitivas, vómitos recurrentes, hepatopatía, aversión a las proteínas y, incluso, crisis abruptas (bruscas, repentinas) de trastornos de conducta. En las mujeres es más frecuente que haya formas crónicas leves, con síntomas como la dificultad en los aprendizajes y síntomas digestivos (anorexia, intolerancia a las proteínas). También puede haber casos casi asintomáticos.

¿Cómo se diagnostica?

El diagnóstico de la deficiencia de OTC se realiza de acuerdo con la sospecha clínica. En periodos de descompensación metabólica, se deben medir en una analítica el amonio, los aminoácidos y el ácido orótico.

La confirmación del diagnóstico de la deficiencia de OTC se realiza con un estudio genético que permitirá realizar consejo genético y diagnóstico prenatal.

¿Cuál es el tratamiento?

El tratamiento de la deficiencia de OTC es similar al que se realiza en el resto de defectos del ciclo de la urea. La base es el tratamiento dietético con restricción proteica de manera persistente para evitar la acumulación de amonio. Además, hay fármacos que permiten depurar este amonio y reducir sus niveles en sangre. Por otra parte, en crisis de descompensación con niveles de amonio muy elevados, debe realizarse una depuración urgente por métodos de hemodiálisis o hemofiltración.

También se puede valorar el trasplante hepático en pacientes con deficiencia de OTC grave de inicio neonatal (que, en general, se realiza entre los 3 y los 6 meses de edad) o en los pacientes con difícil control metabólico.

¿Qué otras cosas hay que tener en cuenta?

Es importante realizar el diagnóstico de las mujeres portadoras porque, aunque puedan estar sin síntomas, estos también pueden aparecer de forma repentina, poniendo en peligro su vida.

Por otra parte, es importante hacer estudios familiares, ya que pueden haber otros miembros de la familia afectados (hombres y mujeres) con posibilidad de debutar de manera tardía con cuadros muy graves.

La detección precoz puede evitar estas presentaciones. El cribado neonatal actual no detecta adecuadamente esta enfermedad.